Encontrado gene que causa a morte súbita de jovens e atletas

Pesquisadores do Canadá, África do Sul e Itália identificaram um novo gene que pode levar à morte súbita entre jovens e atletas.

O gene, chamado CDH2, causa cardiomiopatia ventricular direita arritmogênica (ARVC), que é uma doença genética que predispõe pacientes a parada cardíaca e é uma das principais causas de morte inesperada em jovens aparentemente saudáveis.

A descoberta, publicada em Circulation: Cardiovascular Genetics, é o resultado da colaboração internacional que começou há 15 anos. É liderada por uma equipe sul-africana liderada por Bongani Mayosi, professor de cardiologia da Universidade de Cape Town e do Hospital Groote Schuur, juntamente com pesquisadores do Instituto Italiano Auxologico de Milão e da Universidade de Pavia. Uma equipe de pesquisadores do Population Health Research Institute da Universidade McMaster e da Hamilton Health Sciences, liderada pelo Dr. Guillaume Paré, realizou o seqüenciamento genético, bem como a análise bioinformática para o estudo.

"Esta é uma notícia importante para as famílias que tiveram um membro da família jovem sofrer uma morte cardíaca súbita, para que eles saibam uma causa genética foi identificado", disse Paré, que é professor associado de patologia e medicina molecular com o Michael G. DeGroote Faculdade de Medicina.

"Nossa equipe estava feliz em contribuir para a descoberta de que uma mutação no CDH2 é o culpado subjacente em uma parcela destes pacientes, o que abrirá o caminho para intervenções preventivas e aconselhamento genético".

Segundo a Fundação do Coração e Derrame Cerebral do Canadá, há cerca de 40.000 paradas cardíacas no Canadá a cada ano, e menos de uma em cada dez pessoas são estimadas para sobreviver a uma parada cardíaca que acontece fora de um hospital.

As formas hereditárias de cardiomiopatia muitas vezes causam a morte súbita da parada cardíaca em jovens com menos de 35 anos. Em ARVC, o tecido cardíaco é substituído por tecido gorduroso e fibroso. Este processo estimula o desenvolvimento de arritmias cardíacas, como taquicardia e fibrilação ventricular, que causam perda de consciência e parada cardíaca. No caso de fibrilação ventricular, sem uma desfibrilação elétrica pronta, causa morte súbita em poucos minutos.

Por 20 anos, Mayosi seguiu uma família sul-africana afetada por ARVC que tinha experimentado vários casos de morte súbita juvenil. Excluindo todas as causas genéticas conhecidas na época, os pesquisadores italianos seqüenciaram todas as regiões codificadoras do genoma em dois membros da família doentes. A mutação genética responsável pela doença na família, CDH2, foi reduzida a partir de mais de 13.000 variantes genéticas comuns presentes nos dois doentes.

CDH2 é responsável pela produção de Cadherin 2 ou N-Cadherin, uma proteína chave para a adesão normal entre as células cardíacas. A descoberta do gene foi validada encontrando uma segunda mutação no mesmo gene em outro paciente com ARVC de uma família diferente. Sabia-se de estudos anteriores que ratos geneticamente modificados sem esta proteína tendem a ter arritmias ventriculares malignas e morte súbita.

Os pesquisadores disseram que a identificação do gene é importante porque ajuda a esclarecer os mecanismos genéticos subjacentes ARVC, e também torna a detecção precoce de ARVC possível em pessoas de outra forma desavisados.

Muitas vezes, os sinais clínicos de diagnóstico da doença só se tornam claros após muitos anos. No entanto, se um indivíduo com ARVC é portador de uma mutação no gene CDH2, outros membros da sua família que são geneticamente afetados podem ser identificados dentro de algumas semanas e estratégias preventivas poderia ser iniciado imediatamente. Isso pode levar a uma redução dos casos de morte súbita em pacientes com a mutação, concluíram os pesquisadores.

Referências Bibliográficas:

1. Bongani M. Mayosi et al. Identification of Cadherin 2 (CDH2) Mutations in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. Circulation: Cardiovascular Genetics, March 2017 DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.00160

Fonte:

McMaster University. (2017, March 9). Gene found to cause sudden death in young people: CDH2 is responsible for the production of Cadherin 2 or N-Cadherin, a key protein for normal adhesion between the cardiac cells. ScienceDaily. Retrieved March 13, 2017 from www.sciencedaily.com/releases/2017/03/170309150637.htm